淋巴性瘤主要治療方法精選(五篇)

序言：作為思想的載體和知識(shí)的探索者，寫作是一種獨(dú)特的藝術(shù)，我們?yōu)槟鷾?zhǔn)備了不同風(fēng)格的5篇淋巴性瘤主要治療方法，期待它們能激發(fā)您的靈感。

篇1

【關(guān)鍵詞】惰性淋巴瘤；免疫治療；非霍奇金淋巴瘤

【中圖分類號(hào)】R733.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）03-0331-01

非霍奇金淋巴瘤是一種免疫缺陷性疾病，其中有近四成的非霍奇金淋巴瘤是惰性淋巴瘤，這種淋巴瘤生長較為緩慢，使機(jī)體有相對(duì)較長的生存期，但是這種淋巴瘤往往應(yīng)用傳統(tǒng)的放療和化療方法不能收到滿意的效果。對(duì)于這種淋巴瘤的治療方法，現(xiàn)在越來越多的人的目光開始轉(zhuǎn)移到免疫治療方法上來，并且這種治療方法起到了越來越重要的作用，現(xiàn)就免疫治療的一些方法對(duì)惰性淋巴瘤的治療作用做相關(guān)的闡述。

1 單克隆抗體治療方法

1.1單克隆抗體治療原理與機(jī)制

單克隆抗體的開發(fā)和臨床應(yīng)用是近年來惰性淋巴瘤治療中一個(gè)重大進(jìn)展。單克隆抗體能特異性的結(jié)合細(xì)胞上的靶抗原，并利用其內(nèi)在的細(xì)胞毒性作用，補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用，或抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用殺傷腫瘤細(xì)胞。單克隆抗體從試驗(yàn)到應(yīng)用于臨床經(jīng)歷了很長的過程，在惰性淋巴瘤的治療上取得了可喜的療效。還有的單克隆抗體被用于與化療進(jìn)行聯(lián)合治療，CD20抗原具有調(diào)節(jié)細(xì)胞膜鈣通道活性的作用，導(dǎo)致細(xì)胞成熟停止和凋亡，因而被用來與化療聯(lián)合治療，此種治療源于淋巴細(xì)胞在暴露于美羅華之后對(duì)細(xì)胞毒性藥物的敏感性增強(qiáng)。惰性淋巴瘤以B細(xì)胞為主，它表達(dá)的B細(xì)胞抗原為單克隆抗體提供了靶分子。隨著對(duì)靶抗原等高親和抗體的出現(xiàn)，單克隆抗體作為免疫治療的主要方法為惰性淋巴瘤的治療找到了出路。

1.2單克隆抗體治療應(yīng)用

單克隆抗體的開發(fā)和臨床應(yīng)用是近年來非霍奇金淋巴瘤治療中一個(gè)十分重要的進(jìn)展。單克隆抗體單藥應(yīng)用或與化療聯(lián)合應(yīng)用顯著提高了惰性淋巴瘤治療的總體治療效果。目前，大量的臨床試驗(yàn)對(duì)大劑量美羅華治療或維持治療的療效進(jìn)行了評(píng)估。瑞士臨床腫瘤研究協(xié)作組報(bào)道了濾泡性淋巴瘤患者在疾病達(dá)到臨床緩解后，應(yīng)用美羅華作為維持治療對(duì)長期生存的影響。結(jié)果顯示，美羅華維持治療組患者的治療有效持續(xù)時(shí)間延長和疾病無進(jìn)展生存率提高，但與對(duì)照組相比，在總體生存率方面，兩組差異無顯著性。Texas大學(xué)Anderson癌癥研究中心的研究表明，美羅華治療晚期淋巴瘤有效改善并且提高了患者的生存質(zhì)量，甚至有治愈的可能性。

2 放射免疫治療方法

2.1放射免疫治療原理與機(jī)制

放射免疫結(jié)合物是指單克隆抗體與具有細(xì)胞毒性的放射性核素通過化學(xué)方法形成的螯合物， 其中單克隆抗體能將對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞無選擇性殺傷作用的放射性核素運(yùn)載到腫瘤部位， 達(dá)到相對(duì)特異性的殺傷腫瘤的目的。為了增強(qiáng)抗體的治療作用，研究者將具有細(xì)胞毒作用的放射性同位素與抗體結(jié)合，通過抗體的靶向效應(yīng)以進(jìn)行針對(duì)性的治療。由于放射免疫治療的靶向作用，可發(fā)揮其針對(duì)淋巴瘤的強(qiáng)烈的放射活性。放射免疫結(jié)合物主要通過釋放放射效應(yīng)的殺傷腫瘤細(xì)胞，由于發(fā)射的射線的細(xì)胞毒作用范圍可超過多個(gè)細(xì)胞直徑，保證了抗體陽性的細(xì)胞對(duì)周圍抗體陰性細(xì)胞的殺傷作用。這種射線治療方法相對(duì)價(jià)廉，容易被接受，因此應(yīng)用最為廣泛。

2.2放射免疫治療應(yīng)用

應(yīng)用抗體的放射免疫治療臨床治療細(xì)胞淋巴瘤應(yīng)用最多的標(biāo)記抗體是抗CD20抗體。其對(duì)低度惡性或轉(zhuǎn)化的低度惡性淋巴瘤有很好的治療效果。非血液學(xué)毒性輕微，包括低熱、寒戰(zhàn)、乏力、惡心以及甲狀腺刺激激素升高，但其與放射免疫治療的關(guān)系尚不清楚。到目前為止，同位素標(biāo)記抗體對(duì)延長無病生存期和總生存期的作用尚不明確。此外，慢淋和Q細(xì)胞淋巴瘤的放射免疫治療也在研究中。

3 非清髓異基因骨髓移植治療方法

3.1非清髓異基因骨髓移植治療原理與機(jī)制

通常認(rèn)為惰性淋巴瘤采用傳統(tǒng)的化療方法是不可治愈的。自體干細(xì)胞移植可以改善無病生存，但現(xiàn)有的研究并沒有準(zhǔn)確的說明它可以改善生存。高劑量的化療和異基因干細(xì)胞移植作為治療低度惡性淋巴瘤的手段已被研究。異基因干細(xì)胞移植的主要好處在于免疫介導(dǎo)的移植物具有抗腫瘤的效果，因此，用這種方法不能完全殺滅腫瘤， 但可以促成免疫介導(dǎo)的移植物有抗淋巴瘤作用以此作為治療原理。

3.2非清髓異基因骨髓移植治療應(yīng)用

這種治療方法主要用于對(duì)之前的常規(guī)化療有反應(yīng)的復(fù)發(fā)性惰性淋巴瘤。所有患者均有HLA配型相合的供者， 且自愿并可以作為供者。在移植過后多數(shù)患者都有較好的治療效果，甚至有完全治愈的先例。

4 疫苗接種治療方法

4.1疫苗接種治療原理與機(jī)制

治療性的疫苗接種是誘導(dǎo)主動(dòng)免疫的最基本也是最主要的方式，此方法更適用于處于緩解期或經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療殘余病灶很小的患者。淋巴瘤所有的腫瘤細(xì)胞均表達(dá)相同類型的免疫球蛋白，這一點(diǎn)可以作為免疫治療的方向。取自淋巴結(jié)活檢的腫瘤細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞株混合形成雜交瘤以產(chǎn)生大量的單一蛋白，然后提純?cè)摰鞍兹榛擅庖咦魟Ａ硗猓瑧?yīng)用樹突狀細(xì)胞是提高疫苗作用的一種途徑。這些細(xì)胞可以自外周血分離，也可來自于體外與抗原共同培養(yǎng)的單核細(xì)胞或造血前體細(xì)胞。

4.2疫苗接種治療應(yīng)用

目前應(yīng)用此法所獲疫苗已首先試用于臨床治療低度惡性、濾泡型裂細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，化學(xué)治療后第一次緩解期的病人，部分可檢測(cè)到免疫效應(yīng)，證明了這種治療手段的有效性。目前的研究已經(jīng)肯定了疫苗接種的臨床效果，但如何使之更廣泛地應(yīng)用，還有待于進(jìn)一步的研究。

5 結(jié)語

綜上所述，單克隆抗體、放射性物質(zhì)、非清髓異基因骨髓移植以及疫苗接種的治療方法在惰性淋巴瘤中的應(yīng)用已取得了良好的治療效果，為惰性淋巴瘤的治療找到了新的方向。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及研究的不斷深入，對(duì)惰性淋巴瘤的認(rèn)識(shí)會(huì)更加深刻，治療的方法也會(huì)進(jìn)一步改善，使之真正的能夠做到大范圍的治愈。目前來看，免疫治療的方法還需要在今后的時(shí)間里不斷的研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫慧平.惰性淋巴瘤的治療進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，6（25）：498-499.

篇2

淋巴瘤的治療方法

淋巴瘤診斷明確后，首先要明確的不是采用什么治療，而是是否需要治療。對(duì)于不同亞型的淋巴瘤，可以采取不同的應(yīng)對(duì)措施。一般來說，對(duì)于惰性淋巴瘤，即使積極治療也很難治愈（早期患者除外），而且此類患者大多是年老多病，積極治療又可能會(huì)導(dǎo)致許多并發(fā)癥，而即使不治療，病情大多進(jìn)展緩慢，有些患者可能自發(fā)緩解或終生無需治療。因此，對(duì)于大多惰性淋巴腫瘤，應(yīng)該將其作為慢性病對(duì)待，不求治愈，以保持患者的生活質(zhì)量為原則。相反，對(duì)于侵襲性、高度侵襲性淋巴瘤則需盡快治療，爭取早期治愈。

隨著近年來基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的飛速發(fā)展，淋巴瘤治療進(jìn)展應(yīng)該說是突飛猛進(jìn)。從經(jīng)典的手術(shù)、放療和化療，到近期的靶向治療、細(xì)胞免疫治療、造血干細(xì)胞移植等，各種不同治療方法的應(yīng)用顯著提高了淋巴瘤患者的治療效果。另外，由于基因測(cè)序、液體活檢等技術(shù)的不斷成熟及廣泛深入應(yīng)用，個(gè)體化治療甚至精準(zhǔn)治療也逐漸成為可能。

目前各種不同的治療手段使淋巴瘤患者有了更多的治療選擇。但我們更強(qiáng)調(diào)這種選擇應(yīng)當(dāng)是因人而異的，在明確診斷的前提下有針對(duì)性地選擇。了解這些不同治療方法的特點(diǎn)和適用對(duì)象，才有利于合理的選擇。需要提醒大家，根據(jù)患者病情選擇不同的治療方法進(jìn)行聯(lián)合治療，是非常必要的。臨床研究顯示，目前采用的聯(lián)合治療模式，可使超過80%的霍奇金淋巴瘤、60%的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者通過規(guī)范的治療獲得治愈，其他大多數(shù)淋巴瘤患者通過聯(lián)合治療，可以顯著改善生活質(zhì)量和生存。

1.手術(shù)治療：和大多數(shù)實(shí)體腫瘤不同，除了少數(shù)特殊亞型淋巴瘤（早期惰性淋巴瘤）外，對(duì)于大多數(shù)淋巴瘤患者，單純依靠手術(shù)難以較好的控制甚至治愈。手術(shù)的價(jià)值更多地是體現(xiàn)在疾病樣本的獲取和明確診斷。因此，對(duì)于淋巴瘤患者在手術(shù)前需要進(jìn)行詳細(xì)的手術(shù)適應(yīng)癥評(píng)估，切勿盲目的一刀切之。

2.放射治療：放射治療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，也是經(jīng)典的治療方法。由于和化療的作用機(jī)理不同，因此臨床多和化療聯(lián)合使用，以提高淋巴瘤患者的治療效果。比如對(duì)于早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤和眼部黏膜相關(guān)淋巴瘤等，放療是主要的治療方法之一；而對(duì)于一些具有較大腫塊的淋巴瘤患者，在化療后加用放療可以進(jìn)一步提高療效，預(yù)防復(fù)發(fā)。

3.化學(xué)治療：化學(xué)治療簡稱化療，是利用化學(xué)藥物阻止腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅腫瘤細(xì)胞的一種治療方式。它是全身性治療的重要手段，和手術(shù)、放療一起，并稱為癌癥的三大經(jīng)典治療手段。目前臨床多采用針對(duì)不同抗腫瘤機(jī)理的藥物多藥聯(lián)合治療的策略，比如臨床常用的CHOP方案就是使用環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松四種化療藥物聯(lián)合治療非霍奇金淋巴瘤。化療是目前治療淋巴瘤最為重要的方法之一，對(duì)于全身性腫瘤尤為重要，和其他治療方法聯(lián)合使用可以進(jìn)一步提高療效。

4.靶向治療：顧名思義，靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的腫瘤靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)并使用相應(yīng)的特異性化學(xué)治療藥物。靶向性治療藥物的特點(diǎn)是在有效針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷的同時(shí)，對(duì)于正常組織和器官的影響較傳統(tǒng)化療藥物顯著降低，即高效、副作用小且使用方便等。臨床淋巴瘤常用的靶向治療藥物是利妥昔單抗（針對(duì)CD20分子）、伊布替尼（BTK信號(hào)通路抑制劑）等，都可以更為高效和特異性地殺滅淋巴瘤細(xì)胞。目前臨床上靶向藥物多和傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合使用，組成聯(lián)合免疫化療方案進(jìn)行治療。隨著未來靶向藥物的進(jìn)一步豐富，有可能采用多個(gè)靶向藥物聯(lián)合使用的策略來替代傳統(tǒng)化療。此類藥物在淋巴腫瘤中的應(yīng)用是最成功的，部分患者已經(jīng)可以免除化療，使患者的生活質(zhì)量不受影響。

5.細(xì)胞免疫治療：以往的淋巴瘤治療模式多是針對(duì)腫瘤本身，近年來有報(bào)道通過基因工程改造或者特殊藥物，可以激活淋巴瘤患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，發(fā)揮其殺滅淋巴瘤細(xì)胞的作用。細(xì)胞免疫治療由于采用和以往完全不同的治療策略，因此對(duì)于化療、甚至靶向治療無效的復(fù)發(fā)難治淋巴瘤患者具有顯著的臨床療效，其中有代表性的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）和PD-1單克隆抗體。我們?cè)谂R床上采用CAR-T治療部分非常難治的淋巴瘤患者，初步結(jié)果非常令人滿意。

6.造血干細(xì)胞移植：造血干細(xì)胞移植是患者提前接受預(yù)處理方案（超大劑量放療或化療），以清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，然后再回輸提前采集的自體或者供者造血干細(xì)胞，重建正常造血和免疫功能的一種治療手段。造血干細(xì)胞移植多用于高危或者復(fù)發(fā)難治淋巴瘤，可以起到有效降低復(fù)發(fā)、甚至治愈疾病的作用。但是由于造血干細(xì)胞移植治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥發(fā)生率較高，因此在評(píng)估移植指征和患者選擇上需要全面評(píng)估。

篇3

特發(fā)性血小板減少性紫癜

特發(fā)性血小板減少性紫癜是由于患者體內(nèi)產(chǎn)生抗血小板自身抗體與血小板抗原結(jié)合，導(dǎo)致血小板迅速從循環(huán)中清除的一種自身免疫病。糖皮質(zhì)激素為特發(fā)性血小板減少性紫癜的首選治療，近期有效率約為80%。其作用機(jī)制是：①減少血小板相關(guān)免疫球蛋白（PAIg）生成及減輕抗原抗體反應(yīng)。②抑制單核一吞噬細(xì)胞系對(duì)血小板的破壞。③改善毛細(xì)血管通透性。④刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放。

治療方法血小板數(shù)>30×109/L而無癥狀者，無需治療。血小板數(shù)

糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，首選醋酸潑尼松（或相當(dāng)劑量的其他糖皮質(zhì)激素），劑量為1mg/（kg·日），一般在2～3周內(nèi)出血癥狀改善，血小板計(jì)數(shù)升高。緩解后，可將潑尼松減量至最小維持量，維持3～4周后，逐漸減量至停藥。若停藥后復(fù)發(fā)，重新使用糖皮質(zhì)激素治療仍可有效。潑尼松治療4周仍無效者也應(yīng)迅速減量直至停藥，維持治療不宜>6個(gè)月。

初治成年患者也可選用地塞米松40mg/日，連續(xù)4天，若無效可2周后重復(fù)，但不能長期應(yīng)用地塞米松。對(duì)于嚴(yán)重出血并發(fā)癥者，應(yīng)緊急靜滴大劑量丙種球蛋白或（和）輸注血小板。

自身免疫性溶血性貧血

自身免疫性溶血性貧血是機(jī)體淋巴細(xì)胞功能異常，產(chǎn)生針對(duì)自身紅細(xì)胞的抗體和（或）補(bǔ)體，并結(jié)合于紅細(xì)胞膜上，致紅細(xì)胞在體內(nèi)破壞加速而引起的一組溶血性貧血。糖皮質(zhì)激素治療自身免疫性溶血性貧血的機(jī)制是抑制抗體產(chǎn)生，降低抗體對(duì)紅細(xì)胞上抗原的親和力，阻止巨噬細(xì)胞破壞表面有抗體附著的紅細(xì)胞。

治療方法

急性溶血發(fā)作或伴溶血危象者首選靜滴甲潑尼龍或地塞米松，劑量按照潑尼松1mg/（kg·日）換算，療程7—14天。溶血控制或病情穩(wěn)定后可換用潑尼松晨起頓服。

慢性起病、病情較輕者首選口服潑尼松，劑量1mg/（kg·日），晨起頓服。

糖皮質(zhì)激素治療3周后，多數(shù)患者可取得明顯療效（網(wǎng)織紅細(xì)胞下降，血紅蛋白穩(wěn)定上升，黃疸明顯改善）。療效不佳者僅糖皮質(zhì)激素長期使用并無益處，應(yīng)考慮聯(lián)合硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺等治療。

足量糖皮質(zhì)激素治療療程以90 g/L的劑量治療3-6個(gè)月后可停用。

最小維持量達(dá)到>20 mg/日者為糖皮質(zhì)激素依賴，可考慮聯(lián)合或換用硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑治療、脾切除術(shù)、CD20單克隆抗體等治療措施。

急性淋巴細(xì)胞白血病

急性淋巴細(xì)胞白血病是起源于T或B前體淋巴細(xì)胞的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。糖皮質(zhì)激素可抑制正常淋巴細(xì)胞和白血病細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。

治療方法糖皮質(zhì)激素是治療急性淋巴細(xì)胞白血病的有效藥物之一，在治療的各個(gè)階段都可能會(huì)用到，種類主要是潑尼松和地塞米松。

急性淋巴細(xì)胞白血病中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療方案可分為長療程和短療程。長療程方案中多用潑尼松，60mg/（m2·日）或1mg/（kg·日），連續(xù)4周，多口服給藥；為減少不良反應(yīng)，也可在第3周或第4周減量，甚至僅用2周或3周，停用時(shí)可以在1周左右時(shí)間內(nèi)逐漸減停。短療程方案為潑尼松40—60 mg/（m2·日）或1mg（kg·日），連用7天，停用時(shí)可以驟停。

治療階段，糖皮質(zhì)激素一般是與阿糖胞苷、甲氨蝶呤組成兩聯(lián)或三聯(lián)方案鞘內(nèi)注射。用法為地塞米松5～10 mg/次。為防止神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，與化療藥物聯(lián)合鞘內(nèi)注射的頻率即使是在治療時(shí)也不應(yīng)超過每周2-3次。

注意事項(xiàng) 因急性淋巴細(xì)胞白血痛患者本身免疫系統(tǒng)破壞，且還同時(shí)聯(lián)合其他化療藥物，故更易出現(xiàn)真菌感染，尤其是肺部曲霉菌感染，11盤床醫(yī)生對(duì)此應(yīng)特別注意。

淋巴瘤

淋巴瘤是主要承擔(dān)機(jī)體免疫功能的細(xì)胞——淋巴細(xì)胞（主要包括B、T和NK細(xì)胞）的惡性腫瘤，分為兩大類，即霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。霍奇金淋巴瘤包括5種病理類型，非霍奇金淋巴瘤病理類型則多達(dá)40余種。

治療方法淋巴瘤聯(lián)合化療方案有多種，不同方案所用糖皮質(zhì)激素種類、使用時(shí)間、單日（次）劑量及單療程總劑量均不同。聯(lián)合化療方案中糖皮質(zhì)激素以潑尼松為主，如霍奇金淋巴瘤多數(shù)方案使用潑尼松，單療程總劑量為560mg/m2，均分為14次，1次/日，可連續(xù)或隔日口服。非霍奇金淋巴瘤常用方案多選擇潑尼松，劑量為40～100mg/（m2·日），連續(xù)口服5天。少數(shù)方案使用地塞米松，如環(huán)磷酰胺+長春新堿+多柔吡星+地塞米松，其中地塞米松為40mg/日，于第1～4天和11～14天口服或靜滴。個(gè)別方案（CAPE）中的糖皮質(zhì)激素為潑尼松龍，劑量50mg（m2·日），第2～5天口服。

注意事項(xiàng)淋巴瘤聯(lián)合化療方案中糖皮質(zhì)激素使用多不超過2周，可按規(guī)定時(shí)間用完即停，無需逐漸減量至停藥。盡管如此，由于淋巴瘤需多個(gè)療程的化療，仍要注意糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用的不良反應(yīng)，如停藥后出現(xiàn)的腎上腺皮質(zhì)功能不全、骨質(zhì)疏松癥或股骨頭壞死、免疫功能受抑制（與放、化療有關(guān)，非糖皮質(zhì)激素反復(fù)、大劑量應(yīng)用單一因素所致）造成的微生物感染等。

多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性腫瘤。多發(fā)性骨髓瘤主要特征包括骨髓漿細(xì)胞增多、血和（或）尿中存在單克隆性免疫球蛋白或其成分、終末器官損傷。目前認(rèn)為糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性骨髓瘤的作用機(jī)制：①抑制白介素-6分泌；②抑制白介素-1 β分泌；③抑制核轉(zhuǎn)錄因子（NF-k B）；④誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

篇4

【關(guān)鍵詞】 大劑量甲氨蝶呤；利妥昔單抗；原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；效果

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.18.107

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤是一類僅發(fā)生于腦與脊髓的腫瘤性疾病， 該病多發(fā)生于老年患者[1]。在本次調(diào)查中， 本院重點(diǎn)分析大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床效果。具體情況如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2014年1月在本院接受治療的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者50例， 將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組25例。觀察組男18例、女7例， 年齡50～69歲， 平均年齡（60.5±3.5）歲；對(duì)照組男17例、女8例， 年齡51～70歲， 平均年齡（61.5±3.0）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組患者治療方法：利妥昔單抗， 每周期劑量為375 mg/m2；甲氨蝶呤， 每周期劑量為3 g/m2；患者用藥前后均充分水化并堿化尿液。治療后12 h以亞葉酸鈣對(duì)患者進(jìn)行解毒。4周為1個(gè)治療周期。對(duì)照組患者治療方法：全腦放療聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤， 甲氨蝶呤治療方法同觀察組， 治療時(shí)間為4個(gè)周期。每次治療后要求患者3個(gè)月進(jìn)行1次返院復(fù)查， 并追蹤隨訪2年。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 本次療效判定指標(biāo)如下：完全緩解：病灶消失維持>4周；部分緩解：垂直徑乘積縮小50%， 并維持>4周；穩(wěn)定：不滿足完全緩解與部分緩解。進(jìn)展：垂直徑乘積增加25%。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2. 1 治療效果比較 對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行觀察比較觀察組中完全緩解14例、部分緩解7例、穩(wěn)定2例、進(jìn)展2例， 其治療有效率為84%；對(duì)照組中完全緩解6例、部分緩解11例、穩(wěn)定5例、進(jìn)展3例， 其治療有效率為68%， 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 生存時(shí)間 對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行跟蹤隨訪觀察組患者的無進(jìn)展生存時(shí)間為28個(gè)月；對(duì)照組患者為11個(gè)月， 組間差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P

3 討論

臨床上常通過環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿及潑尼松對(duì)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤進(jìn)行治療， 并以該種治療方法作為經(jīng)典治療方法[2]。相關(guān)資料指出， 該治療方法可獲得較好的臨床效果， 患者5年疾病無進(jìn)展生存率可高達(dá)77%。但近年來發(fā)現(xiàn)， 環(huán)磷酰胺、阿霉素與長春新堿透過血腦屏障的效果不理想。相關(guān)臨床資料顯示， 放療前3周期使用上述方案進(jìn)行治療患者的中位生存期約在9.5個(gè)月。但化療后期， 腫瘤會(huì)有再次放大趨勢(shì)。作者認(rèn)為這主要因?yàn)槟[瘤大是其使得血腦屏障不完整， 進(jìn)而藥物容易透過血腦屏障， 達(dá)到治療效果， 在一段時(shí)間后， 腫瘤縮小， 使得血腦屏障逐漸修復(fù)， 藥物則無法透過血腦屏障， 使得整體治療效果下降， 腫瘤再次增大[3]。

近年來， 大劑量甲氨喋呤作為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的重要治療方案， 取得了較好的應(yīng)用效果。相關(guān)資料顯示， 年齡

利妥昔單抗在臨床上獲得了較為廣泛的運(yùn)用， 其本質(zhì)為人-鼠嵌合的抗CD20的單克隆抗體。主要作用機(jī)制為誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡， 并可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療的敏感程度。多項(xiàng)資料闡明， 通過鞘內(nèi)注射利妥昔單抗， 可促進(jìn)患者病癥完全緩解， 或提高患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間。同時(shí)， Santisteban等[4]進(jìn)行調(diào)查， 利妥昔單抗與替莫唑胺聯(lián)合使用后， 提高了1例大劑量甲氨蝶呤治療失敗患者， 使得中位無進(jìn)展生存時(shí)間得到了明顯的提升。由此可見， 利妥昔單抗在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤治療中具有重要意義。

本次調(diào)查中， 本院則重點(diǎn)分析了大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床效果， 并將其與傳統(tǒng)治療效果進(jìn)行對(duì)比， 由結(jié)果可知， 觀察組患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間顯著長于對(duì)照組， 且治療有效率顯著高于對(duì)照組， 本次調(diào)查結(jié)果與相關(guān)報(bào)道相符。但出于本次調(diào)查對(duì)象平均年齡較小， 觀察組未對(duì)其進(jìn)行全腦放療。

大劑量甲氨喋呤化療聯(lián)合全腦放療對(duì)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤具有治療的效果， 但其具有較高的神經(jīng)毒性作用。而大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤可達(dá)到與傳統(tǒng)治療相接近的臨床效果， 而其毒副作用則顯著降低， 尤其對(duì)于老年患者十分適用。

綜上所述， 大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗可作為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的主要治療方案之一。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉輝， 楊學(xué)軍， 鐘躍， 等.大劑量甲氨蝶呤結(jié)合放療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤.天津醫(yī)藥， 2010， 38（6）：467-469.

[2] 江錦紅， 方炳木， 徐葉惠， 等.大劑量甲氨蝶呤加造血干細(xì)胞移植輔以利妥昔單抗鞘內(nèi)注射治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤二例附文獻(xiàn)復(fù)習(xí).中華血液學(xué)雜志， 2013， 34（2）：162-163.

[3] 葛洪峰， 段永建， 李旭， 等.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合放療治療19例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志， 2010， 15（4）：370-371.

篇5

【關(guān)鍵詞】 鼻、鼻型；NK/T惡性淋巴瘤；治療方案

鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤是近年確認(rèn)非霍奇金淋巴瘤新的病理類型， 其中鼻型是指原發(fā)鼻以外部位的 NK/T 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。此類型惡性淋巴瘤發(fā)病通常和EB 病毒感染有關(guān)， 且多發(fā)生于鼻腔[1]。該病局部控制率和預(yù)后均差， 嚴(yán)重影響人們的生命。本文研究40例鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)、治療方法和預(yù)后， 探討提高療效、改善預(yù)后的治療策略。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2011年7月～2012年6月在本院住院治療的經(jīng)病理形態(tài)學(xué)確診的40例鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤患者， 其中男22例， 女18例；年齡25～73歲， 平均年齡（48.3±5.4）歲；病灶局限于鼻腔者14例， 超出鼻腔者26例；按國際 Ann Arbor標(biāo)準(zhǔn)分期， 其中Ⅰ期22例， Ⅱ期11例， III期7例；KPS 評(píng)分≥90分28例。所有患者均為初次治療者， 無化療、放療史， 無化療禁忌證。所有患者按入院時(shí)間前后順序編碼， 按不同治療方法分組， 對(duì)照組采用CHOP方案， 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用LOP方案。

1. 2 治療方法 全部病例均采用CHOP方案化療， 并連續(xù)化療8個(gè)周期， 3周為1個(gè)周期。治療期間常規(guī)給予止吐、補(bǔ)液等支持治療。連續(xù)化療2個(gè)周期不能達(dá)到完全緩解及部分緩解的14例患者， 采用LOP方案化療挽救化療。具體方案如下：CHOP方案：環(huán)磷酰胺粉針750 mg/m2靜脈滴注d1， 阿霉素50 mg/m2靜脈滴注d1， 長春新堿1.4 mg/m2靜脈滴注d1， 強(qiáng)的松100 mg/d口服d1～5。LOP方案：左旋門冬酰胺酶6000 U/m2靜脈滴注d1～7， 長春新堿1.4 mg/m2靜脈滴注d1， 強(qiáng)的松100 mg/d 口服d1～5。

1. 3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者在入組化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效， 4個(gè)周期后進(jìn)行療效確認(rèn)。根據(jù)NHL的療效標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤完全消失超過1個(gè)月為完全緩解（CR）；病灶的最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小50%以上， 其他病灶無增大， 持續(xù)1個(gè)月以上為部分緩解（PR）；病灶兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶， 持續(xù)超過1個(gè)月為病情進(jìn)展（PD）。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 4 隨訪 存活患者隨訪截止至2013年6月， 隨訪時(shí)間為4～36個(gè)月， 中位隨訪時(shí)間23個(gè)月， 在40例患者中12例死亡， 隨訪內(nèi)容包括體格檢查、血常規(guī)、肝腎功能及鼻腔CT等檢查， 統(tǒng)計(jì)總生存期及無病生存期。總生存期指從疾病確診開始至因任何原因死亡或末次隨訪的時(shí)間， 無病生存期指患者完全緩解之日到患者出現(xiàn)任何部位復(fù)發(fā)或播散的時(shí)間。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。近期療效比較采用χ2檢驗(yàn)， 多因素分析采用Cox回歸分析， 生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法分析不同組別的總生存期和無病生存期。P

2 結(jié)果

2. 1 近期療效結(jié)果 兩組近期總緩解率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 治療組要明顯好于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2. 2 兩組無病生存期與總生存期 根據(jù)生存分析法分析治療組患者無病生存時(shí)間15個(gè)月， 對(duì)照組患者13個(gè)月， 兩組無病生存期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2. 3 預(yù)后因素 所有患者完成治療后， 經(jīng)過性別、年齡、Ann Arbor 分期、結(jié)外累及部位數(shù)等因素， 將其對(duì)生存期的影響進(jìn)行多因素分析， 結(jié)果顯示Ann Arbor 分期、結(jié)外累及部位數(shù)及KPS評(píng)分是獨(dú)立的預(yù)后因素， 見表2。

3 討論

鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤發(fā)病率僅占非霍奇金淋巴瘤（NHL） 6%左右， 多發(fā)生于亞洲， 其具有侵襲性強(qiáng)、發(fā)病進(jìn)展迅速獨(dú)特的臨床表現(xiàn)和體征， 但臨床采用傳統(tǒng)的CHOP方案化療未取得滿意療效[2]。近來以左旋門冬酰胺酶（L-ASP）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案引起臨床醫(yī)師的興趣， 故為對(duì)L-ASP化療方案的治療措施是否有效， 本研究即通過采用L-ASP化療方案對(duì)其有效性進(jìn)行探討， 采用LOP方案進(jìn)行挽救化療。

L-ASP是一個(gè)獨(dú)特的抗腫瘤藥物， 通過水解血清中腫瘤細(xì)胞的必需氨基酸-門冬酰胺， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA及蛋白質(zhì)合成受阻， 故L-ASP不受耐藥蛋白P-gp的影響[3]。但是有些腫瘤細(xì)胞能自身合成門冬酰胺， 故L-ASP的抗腫瘤效應(yīng)有選擇性， 僅作用于需外源性門冬酰胺作為生長因素的腫瘤[4]。本研究發(fā)現(xiàn)， 應(yīng)用CHOP化療方案治療鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤的近期完全緩解、部分緩解率為73.1%， 采用LOP化療方案治療的近期完全緩解、部分緩解率為100.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

鼻、鼻型 NK/T惡性淋巴瘤預(yù)后因素最為主要的是Ann Arbor 分期、結(jié)外累及部位數(shù)及KPS評(píng)分。因此， 對(duì)于淋巴瘤這類血液系統(tǒng)源性的惡性腫瘤疾病， 血液系統(tǒng)外的侵犯是一個(gè)不可忽視的重要因素。當(dāng)體內(nèi)除了血液系統(tǒng)外的部位數(shù)侵犯越多， 治療效果越差。因此對(duì)于淋巴瘤的治療仍應(yīng)考慮多方面的影響因素。

綜上所述， 對(duì)于鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤而言， 由于易對(duì)傳統(tǒng)化療方案產(chǎn)生抵抗作用， 選用L-ASP的新化療方案尤其是對(duì)于治療鼻、鼻型NK/T惡性淋巴瘤顯示出了極好的效果， 同時(shí)應(yīng)考慮影響患者預(yù)后的因素以期達(dá)到最好的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 阮寒光， 鄔蒙.鼻腔 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤 60 例臨床治療和預(yù)后分析.實(shí)用癌癥雜志， 2009， 24（3）：291-293.

[2] 譚燕， 張偉， 楊家林， 等.鼻、鼻型 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤放射治療長期隨訪結(jié)果及預(yù)后分析.四川醫(yī)學(xué)， 2009， 30（9）：1384-1386.

[3] 祝琳， 黎萬榮. 鼻型 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤 19 例臨床分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2009， 47（21）：18-19.

[4] 康文喜， 樊靜， 岳秀杰.鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤25例病理分析. 慢性病學(xué)雜志， 2010， 12（9）：1126-1127.

[5] 丁浩.結(jié)外 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤鼻型診斷和分期認(rèn)識(shí)進(jìn)展.中國眼耳鼻喉科雜志， 2011， 11（3）：183-186.